Alterazioni epigenetiche: il sistema immunitario compromesso nei pazienti con Alzheimer
Una nuova ricerca della Northwestern Medicine ha rivelato che il sistema immunitario nel sangue dei pazienti affetti da Alzheimer è epigeneticamente alterato. Ciò significa che il comportamento o l'ambiente dei pazienti hanno causato cambiamenti che influenzano il funzionamento dei loro geni. Molti di questi geni immunitari alterati sono gli stessi che aumentano il rischio di Alzheimer. Gli scienziati teorizzano che la causa potrebbe essere un'infezione virale precedente, inquinanti ambientali o altri fattori tra cui i comportamenti legati allo stile di vita.
- Modifiche epigenetiche nel sistema immunitario periferico dei pazienti con Alzheimer.
- Identificazione di geni immunitari alterati correlati all'aumento del rischio di Alzheimer.
- Ipotesi sulle possibili cause delle modifiche genetiche, tra cui infezioni virali pregresse e fattori ambientali e comportamentali.
- Ruolo del recettore CXCR3 nelle cellule T e la sua potenziale relazione con l'infiammazione cerebrale.
- Implicazioni terapeutiche delle scoperte per manipolare il sistema immunitario periferico e il futuro delle ricerche precliniche.
Una nuova ricerca condotta dalla Northwestern Medicine ha evidenziato che il sistema immunitario nel sangue dei pazienti affetti da Alzheimer subisce alterazioni epigenetiche.
Questo significa che i comportamenti o l'ambiente dei pazienti hanno causato cambiamenti che influenzano il funzionamento dei loro geni. Numerosi geni immunitari alterati in questi pazienti sono gli stessi che aumentano il rischio di sviluppare l'Alzheimer.
Gli scienziati ipotizzano che ciò potrebbe essere dovuto a infezioni virali pregresse, esposizione a inquinanti ambientali o altri fattori legati allo stile di vita. Lo studio, pubblicato su Neuron il 9 febbraio, si è concentrato sull'analisi del sistema immunitario periferico, trascurato in passato dagli studiosi che si concentravano principalmente sul sistema immunitario centrale del cervello.
Il dottor David Gate, docente di neurologia presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine, ha guidato la ricerca. I risultati hanno mostrato che ogni tipo di cellula immunitaria nei pazienti affetti da Alzheimer presenta cambiamenti epigenetici evidenziati da un'apertura della cromatina, il che rende il genoma delle cellule vulnerabile ad alterazioni.
Gate ha inoltre scoperto che il recettore CXCR3 sulle cellule T è più esposto. Questo recettore sembra funzionare come un'antenna che permette alle cellule T di entrare nel cervello. Tuttavia, le cellule T normalmente non dovrebbero penetrare nel cervello poiché potrebbero causare infiammazione. Gate suggerisce che il cervello emetta un segnale di danno, al quale le cellule T rispondono, attirate dal recettore CXCR3.
È possibile che le cellule T, sebbene potenzialmente dannose, stiano cercando di riparare il danno cerebrale. Gate ha anche scoperto cambiamenti epigenetici nelle proteine infiammatorie nei globuli bianchi chiamati monociti.
Complessivamente, questi risultati indicano che la funzione immunitaria nei pazienti affetti da Alzheimer è significativamente alterata e che fattori ambientali come inquinanti o infezioni potrebbero causare queste modifiche epigenetiche.
Le scoperte hanno rivelato diversi geni che potrebbero essere bersagli terapeutici per manipolare il sistema immunitario periferico e le prossime fasi della ricerca comprendono studi preclinici per testare questi bersagli utilizzando sistemi di coltura in vitro e modelli animali.
